Semaglutide: videnskab, resultater og kliniske forsøg

Peptology · 2026-06-04

Hvad er semaglutid?

Semaglutid er en GLP‑1-receptoragonist – et modificeret peptid, der stimulerer glukoseafhængig insulinsekretion, hæmmer glukagon, forsinker mavetømningen og nedsætter appetitten.

Takket være en lang halveringstid (~175 timer) administreres det subkutant én gang om ugen.

---

Det største og længste forsøg med semaglutid (2,4 mg): SELECT-forsøget

Samlet

• Det mest omfattende langtidsstudie af sikkerheden og effekten af semaglutid 2,4 mg administreret ugentligt.

• Deltagere: 17.604 voksne med overvægt eller fedme og etableret kardiovaskulær sygdom, uden diabetes.

• Varighed: opfølgning i op til 4 år (≈208 uger). Forsøget vurderede kardiovaskulære og metaboliske udfald ved langtidsadministration.

Hovedfund

Reduktion af kardiovaskulære hændelser (MACE)

• Semaglutid reducerer risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteanfald eller slagtilfælde) med 20% (6,5% vs. 8,0%; HR 0,80; 95% CI 0,72–0,90; P<0,001) sammenlignet med placebo.

Varigt vægttab

• Det gennemsnitlige vægttab blev fulgt i op til 4 år og oversteg konsekvent forskellen i forhold til placebo; alle demografiske grupper viste signifikante resultater.

Sikkerhed og tolerabilitet

• Gastrointestinale bivirkninger: hyppigere med semaglutid (RR ~1,47), men generelt moderate og forbigående; små procentdele afbrød behandlingen på grund af bivirkninger.

• Alvorlige bivirkninger: lav forekomst (~9%) i både semaglutid- og placebogruppen.

• Efter behandlingens ophør blev der observeret en betydelig vægtøgning igen.

I alle undergrupper

• Effekten er konsistent uanset køn, race, BMI eller glykæmisk status i hele forsøgspopulationen af voksne med overvægt og kardiovaskulær sygdom.

---

Oversigt over dette fase III/IV-program

Kategori	Resultat
Antal deltagere	17 604
Opfølgning	Op til 4 år
Vægttab	Vedvarende gennemsnitsværdier over 4 år ved 2,4 mg
Reduktion af MACE-risiko	−20 % (HR 0,80)
Bivirkninger	GI-symptomer almindelige, men en lille procentdel alvorlige hændelser
Seponering	Vægtøgning igen efter seponering

---

Hvorfor dette program er afgørende:

• Det overgår i størrelse og varighed alle andre RCT-programmer (STEP-forsøgene) og giver dermed det stærkeste evidensgrundlag for vurdering af langtidssikkerhed og varig effekt.

• SELECT afspejler virkelige patienter med kronisk kardiovaskulær sygdom, men uden diabetes, og viser fordelene ved semaglutid selv i fravær af diabetessygdom.
  
  

---

Kliniske data: STEP-programmerne

STEP 1 (68 uger)

Omfatter 1.961 voksne med BMI ≥ 30 eller ≥ 27 med komorbiditet, uden diabetes. Dosis 2,4 mg én gang om ugen + adfærdsterapi.

Gennemsnitligt vægttab: −14,9% med semaglutid mod −2,4% med placebo (forskel −12,4%).

Tab på ≥ 5%: 86,6% af den aktive gruppe mod 47,6% med placebo.

STEP 5 (104 uger)

Fortsættelse af STEP-forsøgene – gennemsnitligt vægttab på 15,2% ved uge 104. 44,2% opnår et tab på ≥10%, 11% ≥15%, 4,9% ≥25% af udgangsvægten.

Det er bemærkelsesværdigt, at vægtvedligeholdelsen er varig ved forlænget behandling – minimal vægtøgning igen mellem uge 52 og 104.

STEP UP (dosis på 7,2 mg)

Et nyt studie (72 uger) med 1.407 deltagere:

Gennemsnitligt vægttab: 20,7% (7,2 mg) vs. 17,5% (2,4 mg) og 2,4% (placebo). 33,2% opnår et vægttab på ≥25%.

Praksis i den virkelige verden: kohorteanalyse

Et kohortestudie omfatter 175 patienter:

Vægttab: 5,9% efter 3 måneder, 10,9% efter 6 måneder, i overensstemmelse med RCT-data.

Systematisk oversigtsartikel (forskning)

Et studie sammenfatter data fra flere RCT'er: semaglutid har vist sig at reducere vægt, forbedre HbA1c, blodtryk og lipider og at være effektivt til MACE-beskyttelse, hvor fordelene ikke udelukkende afhænger af størrelsen af vægttabet.

Sikkerhed og bivirkninger

• Hyppigste bivirkninger – kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse.

• Alvorlige advarsler: potentiel risiko for pancreatitis, galdesten og en sjælden risiko hos patienter med medullært thyreoideakarcinom eller MEN2-syndrom.

• Ved seponering af behandlingen – risiko for vægtøgning igen: deltagerne tabte i gennemsnit 17,3% over 68 uger, men tog omkring 11,6% på igen inden uge 120 efter ophør med behandlingen.

• Forhold i den virkelige verden – i kohortestudier med udbredt brug forbliver kun ~50% af patienterne på fuld dosis efter 1 år; det gennemsnitlige vægttab er ca. 6,9% på grund af tidlig seponering eller lave doser; hos dem, der forblev på fuld dosis, lå resultaterne tættere på RCT-data (~15–18%).

• Risiko for mager masse – kvinder og ældre voksne kan miste mager muskelmasse.

Andre potentielle fordele

• Semaglutide udviser antiinflammatoriske virkninger uafhængigt af vægt: det påvirker MASLD, metabolisk inflammation og cellulær regulering i dyremodeller og hos patienter .

• Nyere studier tyder på mulige fordele hos patienter med type 1-diabetes og fedme: forbedret glykæmisk kontrol og vægttab blandt dem, der bruger semaglutid plus insulin uden øget risiko for hypoglykæmi , selvom der stadig er brug for større RCT'er.